50
№3 (62) • 2018
ГИНЕКОЛОГИЯ
РУБРИКА
2
разнообразие исследуемого образ-
ца без необходимости выделения
и культивирования микроорганиз-
мов.Широкое развитиеметагеноми-
ки обусловлено распространением
методов секвенирования нового по-
коления. Они позволяют получить
последовательности практически
всех геновкаждогомикроорганизма
сообщества.
Касательно микробиома женской
репродуктивной системы: еще со-
всем недавно считалось, что такие
биотопы, как полость матки, ма-
точные трубы, яичники, молочные
железы являются абсолютно сте-
рильными. Однако серия работ ис-
панских ученых под руководством
Пилар Францино показала, что вну-
триутробно плод и амниотическая
полость не являются стерильными,
как это считалось ранее, и микро-
организмы начинают заселять че-
ловеческий организм еще в утробе
матери. В меконии новорожденных
обнаружены ДНК бактерий, проду-
цирующих молочную кислоту, та-
ких как
Lactobacillus
, а также ДНК
кишечной палочки. Примерно у по-
ловины новорожденных оказались
доминирующими бифидобактерии
и лактобактерии. Было доказано,
что составмикрофлорыбеременной
женщины влияет на формирование
иммунной системы новорожденного,
рискиего заболеваемостии зависит
от здоровья беременной женщины
[1, 2, 3]. Таким образом, было выдви-
нуто предположение, что если орга-
низм плода внутриутробно не явля-
етсястерильным, тоиполостьматки
вне беременности также, скорее
всего, не стерильна.
Целая серия работРобертоРоме-
ро, область научных интересов ко-
торого лежит, в том числе, и в пло-
скости преждевременных родов,
хорионамнионита и интраамниаль-
ного воспаления, показала, что
амниотическая полость во время
беременности при хориоамниони-
те не является стерильной. У 61%
женщин сдоношенным срокомбере-
менности и клиническими проявле-
ниями хориоамнионита в амниоти-
ческой жидкости были обнаружены
микроорганизмы. У 54% из них были
обнаружены микробные ассоциа-
ции. Самые часто обнаруживаемые
микроорганизмы —
Ureaplasma
urealyticum
и
Gardnerella vaginalis
[4].
В контексте понимания, что плод
внутриутробно не живет в абсолют-
но стерильной среде, интересен тот
факт, что не только генетический
профиль плода закладывается вну-
триутробно, но также и его микро-
биологический профиль. И хотя
биомасса внутриутробных микро-
организмов чрезвычайно мала,
существует четкое представле-
ние, что внутриутробный микроби-
ом играет роль в метаболическом
программировании и значительно
влияет на становление иммунной
системы плода [5]. Дальнейшие ис-
следования как раз и должны фо-
кусироваться на определении точ-
ной роли микробных сообществ,
выделенных в данном биотопе.
В то время как
E. coli
является до-
минирующим
микроорганизмом
плацентарного микробиома, это
микробное сообщество представ-
лено также и такими микроорганиз-
мами, как
Bacteroidetes, Firmicutes,
Fusobacteria, Proteobacteria phyla
и
Tenericutes
.
Определенные микроорганизмы
причастны и к преждевременным
родам. Так, в плацентах пациенток
с преждевременными родами об-
наруживали значимое количество
Burkholderia taxa,
а присутствие
Paenibacillus taxa
было характерно
для доношенных беременностей
[6]. Если сравнивать плацентарный
микробиом с другими микробиома-
ми, то очевидно, что он наиболее
похож на микробиом ротовой по-
лости, включая такие виды, как
Prevotella tannerae
и
Neisseria
.
Предполагается, что такая транс-
локациямикроорганизмов происхо-
дит при повышении проницаемости
капилляров ротовой полости при
гингивите, что объясняет, почему
у женщин с периодонтитом высо-
кий процент акушерских осложне-
ний [7].
На нестерильность полости мат-
ки указывают и американские уче-
ные из клиники Майо, Рочестера.
У пациенток с гиперплазией эндо-
метрия и раком эндометрия был
обнаружен существенный сдвиг
в составе вагинальноймикрофлоры
и микрофлоры эндометрия. Были
обнаружены такие микроорганиз-
мы, как
Firmicutes (Anaerostipes,
Dialister,Peptoniphilus,Ruminococcus
и Anaerotruncus), Spirochaetes (Tre-
ponema), Actinobacteria (Atopobium),
Bacteroidetes (Bacteroides и Por-
phyromonas),
и
Proteobacteria (Arthro-
spira).
Присутствие
Atopobium vaginae
и
Porphyromonas sp.
ассоциирова-
лось с развитием рака эндометрия,
особеннопривысоких значениях pH
влагалища (pH>4,5) [8].
Кроме того, проблемой микро-
организмов, заселяющих полость
матки, традиционно плотно интере-
совались и репродуктологи, припи-
сывая успех или неудачу программ
высоких репродуктивных техноло-
гий, в том числе, и составу микро-
биома полости матки. Так, было
показано, что при оценке бактери-
альных сообществ из эндометри-
альной жидкости и пробы влага-
лищного аспирата у одних и тех же
испытуемых в программах ЭКО со-
став микрофлоры различен в этих
двух локациях. Микробиота в эндо-
метриальной жидкости включала
до 191 таксономической единицы
и была представлена двумя видами:
с преимущественно лактобацилляр-
нойфлорой (
Lactobacillus spp.
>90%)
и с не-лактобациллярной микро-
флорой (<90%
Lactobacillus spp.
с >10% других различных микроор-
ганизмов). При анализе дальнейшей
попытки ЭКО было обнаружено,
что у пациенток с доминированием
лактобацилл наблюдается большая
частота имплантации и родов, чем
у пациенток без доминирования —
60,7% vs 23,1% (P=0,02) и 58,8%
vs 6,7% (P=0,002) соответственно.
Положительные исходы беремен-
ностей (продолжающаяся бере-
менность, частота живорождений)
были выше у пациенток с преобла-
данием лактобациллярной микро-
флоры в полости матки, и, наобо-
рот, невынашивание беременности,
нарушения имплантации плодного
яйца, мертворождения чаще ассо-
циировались с нелактобациллярной
микрофлорой. Таким образом, ми-
кробиом может определять частоту
имплантации и родов у пациенток
с неудачами вЭКО [9].
