№4 (46) • 2015
37
НЕВРОЛОГИЯ
Р
ассеянный склероз (РС) является одним из наибо-
лее распространенных хронических заболеваний
ЦНС и ведущей причиной нетравматической инвалид-
ностимолодыхлюдей, поражаявстранахЕвропыиСе-
верной Америки до 0,1% населения. В последние годы
были разработаны и внедрены в повседневную прак-
тику эффективные методы патогенетического лече-
нияРС, позволяющие контролировать активность вос-
палительной аутоиммунной демиелинизации. Важным
компонентом патологического процесса при РС явля-
ется прогрессирующая нейродегенерация. Она может
быть следствием очагового воспаления и разрушения
миелина, протекать параллельно с этими процессами
или даже опережать демиелинизацию. Нейродегене-
ративныеизмененияприРСразвиваютсявбеломи се-
ром веществе головного мозга, в том числе в подкор-
ковых ядрах (таламусе), локально и диффузно.
Современные препараты, изменяющие течение РС
(ПИТРС) первой линии (бета-интерфероны и глатираме-
ра ацетат) и второй линии (натализумаб, финголимод,
митоксантрон), позволяют во многих случаях контроли-
ровать аутоиммунное воспаление в тканимозга, но воз-
можностипредупрежденияикомпенсациинейродегене-
ративных изменений пока невелики.
Внастоящеевремядлительность использованияинъ-
екционных препаратов для лечения РС насчитывает
уже более 20 лет. Какие же надежды неврологов свя-
заны с появлением новых таблетированных препара-
тов? Во-первых, большая клиническая эффективность.
Во-вторых, лучшая переносимость длительных курсов.
В-третьих, меньшее число побочных эффектов.
На сегодняшний день разработано несколько перо-
ральных лекарственных препаратовдля лечения рассе-
янногосклероза.Ониразличныпомеханизмамдействия,
клинической эффективности, потенциалу нейропротек-
ции и побочным эффектам.
Первым таблетированным препаратом, активно ис-
пользуемым в лечении РС, стал финголимод. Он явля-
ется препаратом нового поколения из группы ПИТРС
и показан для лечения пациентов с агрессивным реми-
тирующим течением заболевания.
По данным двухлетнего исследования FREEDOMS,
финголимод в дозе 0,5 мг снижает частоту обострений
РС на 54%. При приеме препарата у 70% пациентов
отмечалась стабильная ремиссия в течение двух лет
(по сравнению с 45,6% в группе плацебо). Средняя ско-
рость развития атрофии головного мозга у пациентов,
получавших финголимод, снижалась на 38% по срав-
нению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние
финголимода в дозе 0,5 мг на течение ремитирующего
РС также сравнивали с влиянием препарата авонекс
(интерферон бета-1а внутримышечно 1 раз в неделю),
и было показано, что на фоне терапии финголимодом
в дозе 0,5 мг годовая частота обострений снижается
на 52% по сравнению с авонексом.
Механизм действия финголимода основан на его
способности модулировать рецепторы сфингозин-1-
фосфата (S1P-рецепторы лимфоцитов). Связывая S1P-
рецепторы лимфоцитов, финголимода фосфат блоки-
рует их способность покидать лимфатические узлы, что
приводит к перераспределению лимфоцитов в организ-
ме.Приэтомпрепаратнеобладаетлимфотоксичностью,
инепроисходит уменьшенияобщегоколичествалимфо-
цитов в организме больного. Перераспределение лим-
фоцитов в организме приводит к снижению лимфоци-
тарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности
воспаления и степени повреждения нервной ткани.
Срединаиболеечастыхнежелательныхявленийбыли
отмечены инфекции (особенно респираторные, урологи-
ческие и связанные с вирусами группы герпес), повы-
шения уровняферментов печени, а также брадикардия
иатриовентрикулярнаяблокадавначалекурса, тоесть
послепримененияпервойдозы препарата. В связи с не-
желательными кардиологическими явлениями в евро-
пейских странах финголимод был зарегистрирован как
препарат второй линии, назначаемый только в случаях
агрессивного теченияРС или при доказанной неэффек-
тивности препаратов
β
-интерферонов.
Диметилфумарат
(препарат BG-12) является новым
производным фумаровой кислоты с улучшенной пере-
носимостью. Предполагается, что основной механизм
его действия связан со стимуляцией передачи актива-
ционного сигнала через Nrf2-транскрипционный путь
(эритроцитарный нуклеарный фактор 2), что обуслов-
ливает влияние BG-12 на активность антиоксидантной
системы, защищает ткань мозга от воспаления и окси-
дантного стресса, обеспечивая цитопротекцию. Препа-
рат оказывает иммуномодулирующее влияние, снижая
количество и активность Т-хелперных клеток 1-го типа
и повышая количество клеток 2-го типа. Препарат сни-
жает продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b,
фактор некроза опухоли
α
-ФНО, ИЛ-6), хемокинов и мо-
лекул адгезии, существенно снижая уровень активации
лимфоцитов.
Вплацебо-контролируемомдвойномслепомрандоми-
зированном исследовании II b фазы BG-12 в дозировке
240 мг 3 раза в день (720 мг в день) достоверно снижал
активность РС по даннымМРТ. Отмечены достоверное
снижение частоты обострений, увеличение времени
до первого обострения и число пациентов без обостре-
ний на протяжении двух лет наблюдения. Эта позитив-
ная клиническая динамика подтверждалась данными
ПРИМЕНЕНИЕТАБЛЕТИРОВАННЫХ
ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
ДЛЯЛЕЧЕНИЯРАССЕЯННОГОСКЛЕРОЗА
Ю. В. Тринитатский, К. А. Острова;
кафедра нервных болезней и нейростоматологии,
Институт повышения квалификацииФедеральногомедико-биологического агентства РФ,
г. Москва, ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», г. Ростов-на-Дону
