№3 (45) •2015
11
ГЕНЕТИКА
соответственно, показал, что как в контрольной группе,
так и в группе невынашивания беременности преобла-
дают гетерозиготные носители исследуемых полимор-
физмов, в то время как по полиморфизму
1100delC
гена
СНЕК2
преобладают гомозиготы по нормальной аллели
(табл. 2).
В группе женщин с неразвивающейся беременностью
в образцах хориона не выявлено гомозигот по нормаль-
ной аллели
Asp148
гена
АРЕХ1
, в то время как доля ге-
терозиготи
148Glu/Glu
гомозиготповышена.Однакодан-
ные различия статистически не значимы.
Характер распределения частот генотипов по поли-
морфизму
Lys751Gln
гена
ERCC2
в хорионической тка-
ни при неразвивающейся беременности не отличается
от таковогодляконтрольной группы (табл. 2).
В тоже время в образцах хорионической ткани, полу-
ченных после спонтанных абортов, почти в 7 раз выше
частота гомозигот по полиморфизму
Lys751Gln
гена
ERCC2
по сравнению с контролем (OR составил 9,2 при
95%CI 0,91—93,0). При этом наблюдается заметное сни-
жение доли гомозигот по нормальной аллели (табл. 2).
Гомозиготы
Lys/Lys751
по гену
ERCC2
имеют сниженный
риск развития спонтанного аборта (OR=0,04, 95% CI:
0,002—0,7, Р=0,03).
Анализ частот встречаемости генотипов и аллелей
по полиморфизму
1100delC
гена
СНЕК2
показал, что сре-
диобразцовхорионическойткани, полученныхотженщин
с патологией беременности первого триместра, выявля-
ются гетерозиготные по делеции данного гена (табл. 2).
Распределениечастоталлелейподанномуполиморфиз-
му при обеих патологиях ранних сроков беременности
статистически значимоотличаетсяот контроля (табл. 2).
У гетерозигот по данной делеции повторный риск спон-
танного аборта составил13,7 (при95%CI 0,66—286,9).
Таким образом, при анализе полученных данных уста-
новлено, что наличие определенных генотипов по поли-
морфным локусам генов системы репарации ДНКможет
оказать влияние на предрасположенность к репродук-
тивной патологии. К тому же, согласно рассчитанным
коэффициентам соотношения шансов OR, наличие по-
лиморфныхвариантовнекоторых генов системырепара-
цииувеличиваетрискповторногоразвитиярассматрива-
емойнами патологии.
В течение первого триместра беременности проис-
ходит активное деление как фетальных (цитотрофо-
бласт, плазмодиотрофобласт, первичная мезодерма),
так и материнских клеток (децидуальные клетки), при
этом неизбежно возникновение ошибок, которые в нор-
ме исправляются системой контроля повреждений ДНК.
Очевидно, что наличие полиморфных вариантов генов
системы репарации и контроля клеточного цикла по-
средством снижения функциональной активности
BER/
NER
-репарационных белков и специфических проте-
инкиназ вносит немалый вклад в развитие патологии
беременности вследствие несрабатывания механизма
корректировки повреждений ДНК, появления геном-
ной нестабильности и запуска апоптоза в материнских
и фетальных клетках. Показано, что при различных
Таблица 2
Частота генотипов (%) и аллелей геновAPEХ1 иXPD в образцах хориона
Ген, полиморфизм Контроль (МА)
Патологиябеременности
НБ, абс. (%)
c
2
1
(Р)
СА, абс. (%)
c
2
1
(Р)
APEX1Asp148Glu
Asp/Asp
4 (16,7%)
0
3,64 (0,16)
1 (7,1%)
0,82 (0,66)
Asp/Glu
16 (66,7%)
13 (72,2%)
11 (78,6%)
Glu/Glu
4 (16,7%)
5 (27,8%)
2 (14,3%)
Частота аллели
148Glu
0,5
0,64
0,54
c
2
2
(Р)
1,61 (0,2)
0,09 (0,76)
ERCC2 (XPD) Lys751Gln
Lys/Lys
7 (29,2%)
4 (22,2%)
0,28 (0,87)
1 (7,1%)
6,05 (0,05)
Lys/Gln
16 (66,7%)
13 (72,2%)
9 (64,3%)
Gln/Gln
1 (4,2%)
1 (5,6%)
4 (28,6%)
Частота аллели
751Gln
0,38
0,42
0,6
c
2
2
(Р)
0,15 (0,7)
3,84 (0,05)
CHEK2del 1100C
С/С
24 (100%)
15 (83,3%)
4,31 (0,12)
11 (73,3%)
7,13 (0,03)
C/del
0
3 (16,7%)
3 (20%)
del/del
0
0
1 (6,7%)
Частота аллели
del1100C
0
0,08
0,17
c
2
2
(Р)
4,15 (0,04)
8,55 (0,003)
Примечание: МА –медицинский аборт; СА – спонтанный аборт; НБ – неразвивающаясябеременность;
c
2
1
– сравнение частот генотипов с контролем;
c
2
2
– сравнение частот аллелей с контролем.
