№2 (39) • 2014
55
ОРТОПЕДИЯ
— хроническая сердечная недостаточность
2 функционального класса — у 14 пациентов
(10,94%).
В связи с накоплением опыта, выявлением пациентов
с рецидивирующими тромбозами, интактных к антикоагу-
лянтной терапии, мы внесли в диагностический стандарт
исследование наследственных коагулопатий [1]. Основ-
ными показаниями для определения мутаций являлись:
изменения в коагулограмме, инфаркт миокарда, острое
нарушение мозгового кровообращения, гиперпротром-
бинемия, тромбоэмболические состояния в анамнезе,
невынашивание беременности, сердечно-сосудистые за-
болевания в семейном анамнезе, смерть ближайших род-
ственников от тромбоэмболических осложнений. До опе-
рации мы изучали мутации 8 основных коагуляционных
факторов.
У 100% больных была выявлена хотя бы одна мута-
ция. По одному пациенту имели гомозиготную и гете-
розиготную мутацию протромбина F2:20210G>A. Оба
больных имели семейный анамнез венозных тромбо-
зов. Риск тромбоза глубоких вен у пациентов с мута-
цией протромбина F2:20210G>A в 3,4 раза выше, чем
в общей популяции. Гетерозиготная мутация Лейдена
F5:1691G>A в нашем исследовании была выявлена у 4
пациентов (3,13%) при распространенности в популяции
2—7%. У носителей гетерозиготных мутаций FV Leiden
риск тромбозов повышается в 3—8 раз. Полиморфизм
седьмого коагуляционного фактора F7:10976_G>A был
выявлен у 17 больных (13,28%) при распространенности
в популяции 10—20%, причем у 16 пациентов (12,50%)
была выявлена гетерозиготная, а у одного (0,78%) — го-
мозиготная мутация.
Увеличение уровня FVII в плазме приводит к увеличе-
нию риска развития тромбозов. Мутации F13:G>T выяв-
лены у 56 больных (43,75%): гетерозиготная мутация —
у 46 больных (35,94%), гомозиготная — у 10 пациентов
(7,81%), что несколько выше, чем в общей популяции.
Частота полиморфизма в европейской популяции со-
ставляет 44%.
Снижение уровня тринадцатого коагуляционного
фактора сопровождается увеличением риска венозных
тромбоэмболических осложнений на 50%. Полиморфизм
гена фибриногена FGB:-455G>A выявлен у 49 боль-
ных (38,28%), у 40 из них (31,25%) — гетерозиготный,
у 9 (7,03%) — гомозиготный, что значительно выше, чем
в общей популяции (5—10%). Риск венозных тромбоэм-
болий увеличивается в 4,3 раза при повышении уровня
фибриногена более 5 г/л (Макацария А. Д., 2011).
Полиморфизм ITGA2:807C>T —
a-
2 интегрина (тром-
боцитарного рецептора к коллагену) выявлен у 84 боль-
ных (65,63%): гетерозиготная мутация — у 57 пациентов
(44,53%), гомозиготная мутация — у 27 больных (21,09%).
Мутация
a
-2 интегрина встречается у 35% представи-
телей кавказских национальностей, у наших пациентов
этот показатель превышен в 1,9 раза. Полиморфизм
a
-2
интегрина является генетическим маркером предрас-
положенности к артериальным тромботическим забо-
леваниям в молодом возрасте (Макацария А. Д., 2011).
При распространенности мутации
a
-2 интегрина 65,63%
частота кардиоваскулярной патологии в нашем иссле-
довании составила 80,47%, что может объясняться гене-
тической предрасположенностью больных к сердечно-
сосудистым заболеваниям.
Полиморфизм Т/С, С/С ITGB3:1565T>C —
a
-интегрина
(тромбоцитарного рецептора фибриногена) выявлен
у 37 больных (28,91%): гетерозиготная мутация — у 32 па-
циентов (25,00%), гомозиготная — у 5 больных (3,91%).
Частота мутаций у представителей кавказских нацио-
нальностей составляет приблизительно 15%, что почти
в 2 раза меньше полученных нами результатов. Значе-
ние мутации заключается в резистентности к терапии
аспирином, при гомозиготной мутации аномальный ответ
на терапию аспирином наблюдается в 100% случаев.
Полиморфизм ингибитора плазминогена PAI-1 был вы-
явлен у 105 больных (82,03%) при его частоте в общей
Таблица 1
Распределение больных по количеству мутаций восьми основных коагуляционных факторов
Генотип
Гетерозиготная мутация
Гомозиготная мутация
Всего мутаций
Абс.
%
Абс.
%
Абс.
%
F2:20210G>A
1
0,78
1
0,78
2
1,56
F5:1691G>A
4
3,13
0
0
4
3,13
F7:10976_G>A
16
12,50
1
0,78
17
13,28
F13:G>T
46
35,94
10
7,81
56
43,75
FGB:-455G>A
40
31,25
9
7,03
49
38,28
ITGA2:807C>T
57
44,53
27
21,09
84
65,63
ITGB3:1565T>C
32
28,91
5
3,91
37
28,91
PAI-1:-
6755G>4G
68
53,13
37
28,91
105
82,03
Всего
264
210,17
90
70,31
354
276,57
