№3 (62) • 2018
17
ГЕМАТОЛОГИЯ
При наследственных формах дефицита витамин
К-зависимыхфакторовсвертываниялечениепрепарата-
ми витамина К, в отличие от приобретенных форм дан-
нойпатологии, остается неэффективным.
В неотложных ситуациях и при отсутствии более дей-
ственных препаратов купирование кровотечений осу-
ществляют быстрыми трансфузиями свежезаморожен-
ной плазмы в дозах не менее 20 мл/кг в сутки. При этом
учитывается продолжительностьжизни введенныхфак-
торов в крови реципиента. Наиболее короток этот по-
казатель (всего несколько часов) у фактора VII, в связи
с чем его дефицит требует наиболее частых (не менее
трех раз в сутки) и массивных трансфузий плазмы. При
дефицитеXи IXфактороввполнедостаточныоднократ-
ные трансфузии плазмы в сутки. И, наконец, очень про-
должительная полужизнь в кровотоке фактора II (про-
тромбина), иприегодефицитетрансфузииплазмымогут
осуществлятьсяодинраз в 2—3дня.
Несравненно более эффективным, особенно при де-
фиците фактора VII и при глубоком комплексном дефи-
цитенесколькихвитаминК-зависимыхфакторовсверты-
вания, является введение концентратов этихфакторов.
Факторы свертывания крови II, VII, IX иX вместеформи-
руют протромбиновый комплекс. Он представлен в сле-
дующих препаратах: протромплекс 600, гемофактор НТ,
конайн 80, препарат PPSB, Уман-Комплекс. Действую-
щими веществами лиофилизата для приготовления рас-
твора для в/в введения являются: фактор свертывания
крови II 600 МЕ, фактор свертывания крови IX 600 МЕ,
фактор свертывания крови VII 500 МЕ, фактор сверты-
вания крови X 600 МЕ, протеин С человеческий (в виде
белка, содержащегося в плазме, 300—750 мг/фл.) не ме-
нее400МЕ.
Синтез этих факторов зависит от витамина К и осу-
ществляется в печени. Фактор VII является зимогеном
активного серин-протеазногофактораVIIа, посредством
которого инициируется эндогенный путь свертывания
крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIа активи-
руетфакторы свертывания X и IX, в результате чего об-
разуютсяфакторыХа и IХа. При дальнейшей активации
каскада свертывания происходит активация протромби-
на (фактора II) и его превращение в тромбин. Под дей-
ствием тромбина фибриноген превращается в фибрин,
что приводит к образованию сгустка. Нормальный син-
тез тромбина также является необходимым условием
для участия тромбоцитов в первичном гемостазе. Изо-
лированная тяжелая недостаточность фактора VII при-
водит к снижению образования тромбина и вызывает
повышенную кровоточивость вследствие нарушенного
образования фибрина и нарушенного первичного гемо-
стаза. Изолированная недостаточность фактора IX яв-
ляется одним из классических видов гемофилии (гемо-
филия В). Изолированная недостаточность фактора II
илифактораXоченьредка, но, притяжелыхформах, со-
провождается повышенной кровоточивостью, как в слу-
чаях классической гемофилии.
Применение препарата протромбинового комплекса
человека обеспечивает увеличение уровней витамин
К-зависимых факторов свертывания в плазме и может
временно устранить коагуляционные нарушения у паци-
ентов с недостаточностью одного или нескольких этих
факторов. Показаниями к применению являются лече-
ние кровотечений и профилактика кровотечений при
оперативныхвмешательствахупациентовсприобретен-
ным дефицитомфакторов протромбинового комплекса,
например, при дефиците, вызванном лечением антаго-
нистами витамина К или передозировкой антагонистов
витаминаК, в случаях, когда требуется быстрая коррек-
ция дефицита; лечение кровотечений и профилактика
кровотечений при оперативных вмешательствах у па-
циентов с врожденным дефицитом одного из витамин
К-зависимыхфакторов свертывания, в тех случаях, ког-
да препарат очищенного специфическогофактора свер-
тываниянедоступен.
Лечениедолжноначинатьсяподконтролемврача, об-
ладающего опытом лечения нарушений свертываемости
крови. Дозыипродолжительность заместительной тера-
пии зависят от тяжести заболевания, локализации и вы-
раженности кровотечения, а также клинического состо-
яния пациента. Доза и частота введения должны быть
рассчитаны для каждого пациента индивидуально. Ин-
тервалымежду введениямидолжны соотноситься с раз-
личными T1/2 факторов протромбинового комплекса.
Индивидуальные дозы могут быть определены на осно-
ве регулярного мониторинга уровней соответствующих
факторов свертывания в плазме крови, или на осно-
ве регулярного определения индивидуальных уровней
интересующих факторов свертывания, или по общим
тестам для определения уровня протромбинового ком-
плекса (например, протромбин по Квику — Quick value,
протромбиновое время и МНО — международное нор-
мализованное отношение) и постоянному мониторингу
клинического состояния пациентов. В случае массивно-
го оперативного вмешательства необходим тщательный
мониторинг заместительнойтерапииспомощьюкоагуля-
ционных тестов (анализ уровней специфических факто-
ров свертывания и/или общие тесты для оценки уровня
протромбинового комплекса).
В случае тяжелых кровотечений или перед операция-
ми с высокимрискомкровотечений у пациентов, получа-
ющих препараты антагонистов витамина К, необходимо
стремиться к нормальным показателям протромбиново-
го комплекса: протромбин по Квику 100%, МНО=1). При-
менимо следующее эмпирическое правило: 1 ME пре-
парата/кг массы тела повышает протромбин по Квику
примерно на1%.
Расчет требуемой для лечения дозы основывает-
ся на эмпирических данных о том, что примерно 1 ME
фактора VII или фактора IX на кг массы тела повыша-
ет активность фактора VII в плазме на 0,019 ME/мл, ак-
тивность фактора IX в плазме — на 0,09 МЕ/мл. 1 ME
фактора II или X на кг массы тела повышает активность
фактора II или X в плазме на 0,02 МЕ/мл и 0,017 МЕ/мл
