18
№3 (62) • 2018
ГЕМАТОЛОГИЯ
соответственно. Вводимая доза специфического фак-
тора выражается в Международных единицах (ME), ко-
торые определяются в соответствии с действующим
стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность
специфического фактора свертывания в плазме вы-
ражают либо в процентах (по отношению к нормальной
плазме), либо в МЕ (в соответствии с международным
стандартомдля специфическогофактора свертывания).
1 МЕ активности фактора свертывания является экви-
валентомколичествав1млнормальнойплазмычелове-
ка. Например, вычислениенеобходимойдозыфактораX
основывается на эмпирических данных о том, что 1 ME
фактора X/кг массы тела повышает активность факто-
ра X в плазме на 0,017 МЕ/мл. Расчет требуемой дозы
проводится по следующейформуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое
повышениефактораX (МЕ/мл) х 60,
где60 (мл/кг)—обратнаявеличинаот установленного
значения восстановления. Если индивидуальное значе-
ние восстановления известно, то оно должно быть ис-
пользованодлярасчетадозы.
Если ориентироваться на значение протромбина
по Квику, то следует исходить из допущения, что 1 ME
препарата на 1 кг массы тела повышает значение про-
тромбина примерно на 1%. Если же учитывать исходное
значениеМНО, то расчет дозы проводят следующим об-
разом (см. таблицу 1).
Таблица 1
Расчет дозы препаратов
Исходное значениеМНО
Разоваядозапрепарата
из расчетана 1кгмассы тела
2,0—3,9
25МЕ/кг
4,0—5,9
35МЕ/кг
≥6,0
50МЕ/кг
Целью лечения является достижение значения МНО
1,0—1,2; иногдадо1,5, в зависимостиот клинической си-
туации. Вопрос о введении повторной дозы препарата
следует решать индивидуально, с учетом динамики кли-
нического состояния пациента, сопутствующей терапии
идостигнутого значенияМНО.
При назначении пациентам с врожденным изолиро-
ваннымдефицитом одного изфакторов протромбиново-
го комплекса разовую дозу рассчитывают для каждого
пациента индивидуально (см. формулы расчета необхо-
димой дозы), а интервалы между введениями устанав-
ливают в зависимости от значения T1/2 дефицитного
фактора.
Эптаког альфа [активированный] — рекомбинантный
фактор свертывания VIIа, получаемый методом генной
инженерии из клеток почек хомячков (ВНК-клетки).
Молекулярная масса составляет приблизительно
50000дальтон.
Механизмдействиязаключаетсявсвязываниифакто-
расвертываниякровиVIIасвысвободившимсятканевым
фактором в зоне повреждения. Образовавшийся ком-
плекс стимулирует переход факторов свертывания
крови IХ и X в активнуюформу IХа и Ха. Затемфактор
свертывания крови Ха запускает начальные процессы
превращения протромбина (II) в тромбин. Тромбин путем
превращенияфибриногенавфибринобеспечиваетобра-
зование гемостатической пробки, а также способствует
активации тромбоцитов и факторов свертывания крови
V и VIII в зоне повреждения. В фармакологических до-
зах эптаког альфа [активированный] напрямую без уча-
стия тканевогофакторапереводитфактор свертывания
кровиX в активнуюформуХа на поверхности активиро-
ванных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит
кобразованиюбольшихколичествтромбинаизпротром-
бина. Таким образом, фармакодинамический эффект
рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа за-
ключается в усиленном местном образовании фактора
свертывания крови Ха с последующим ускорением син-
тезавкаскадеферментативныхреакций свертывающей
системы крови тромбина и фибрина. При применении
эптакога альфа [активированного] нельзя полностью ис-
ключить риск системной активации свертывания крови
у больных, страдающих заболеваниями, предраспола-
гающими к развитию ДВС-синдрома. Период полувы-
ведения рекомбинантного фактора свертывания крови
VIIа у взрослых составляет 2—2,5 часа, у детей пери-
од полувыведения короче. Средний клиренс рекомби-
нантного фактора свертывания крови VIIа составляет
31,8мл/час/кг, клиренс у детей выше в среднем в 2 раза.
Препарат используется для остановки кровотечений
и профилактики их развития при проведении хирургиче-
ских вмешательств иинвазивных процедур у пациентов:
•
с гемофилией (наследственной
или приобретенной) с высоким титром ингибитора
кфакторам свертывания крови VIII или IX;
•
с врожденным дефицитомфактора свертывания
крови VII;
•
с тромбастенией Гланцмана при наличии антител
к гликопротеинам IIb—IIIa и рефрактерностью
(в настоящем или прошлом) к трансфузиям
тромбоцитарной массы.
Впрофилактикеилечениибольных наследственными
коагулопатиями— тромбоцитопатиями вРостовской об-
ласти достигнуты большие успехи. Создан регистр. За-
регистрировано 200 пациентов с дефицитом факторов
свертывания, из них 149 больных с гемофилией А, 21—
с гемофилией В, 30 — с болезнью Виллебранда. В Фе-
деральном регистре состоит 184 пациента. Гемофилия
А выявлена у 89 человек, из них плазменные факторы
получают44, рекомбинантныефакторы (МороктокогОк-
токог)—49человек.Ингибиторная гемофилиявыявлена
у 6, из них 1 человек получает Фейба, 5 человек— ко-
агил. Гемофилией В страдают 13 человек, плазменные
факторы получают 11, планируется перевод на реком-
бинантные факторы (Нонаког). Болезнь Виллебранда
